Com es va descobrir en un passat recent, a més de les funcions òbvies, el cor també fa la funció d'òrgan de secreció interna. Això va despertar l'interès no només entre els teòrics de la medicina, sinó també entre els professionals. Els pèptids natriurètics (NUP) s'han aïllat no només al miocardi, sinó també en una sèrie d' altres òrgans interns que no havien estat prèviament desacreditats per les seves funcions endocrines. Es va decidir col·lectivament utilitzar indicadors quantitatius de PNL a la sang per predir el desenvolupament de patologies cardíaques, ja que aquest mètode era el menys invasiu i senzill per al pacient..
Descobriment de la funció endocrina del cor
Els pèptids natriurètics es van descobrir als anys vuitanta del segle passat, quan els científics van notar una connexió entre l'expansió de les cambres del cor i la intensitat de la secreció d'orina. Els autors del descobriment van considerar inicialment aquest fenomen com un reflex i no li van donar cap importància.
Més tard, quan patomorfòlegs i històlegs es van dedicar a l'estudi d'aquest tema, van descobrir que a les cèl·lules del teixit que forma l'aurícula hi ha inclusions que contenen molècules de proteïnes. S'ha provat experimentalment que un extracte de les aurícules de rates produeix un poderósefecte diürètic. Aleshores vam aconseguir aïllar el pèptid i establir la seqüència de residus d'aminoàcids que el formen.
Algun temps després, els bioquímics van identificar tres components separats en aquesta proteïna (alfa, beta i gamma), diferents no només en l'estructura química, sinó també en els seus efectes: l'alfa era més fort que els altres dos. Distingit actualment:
- NUP auricular (tipus A);
- NUP cerebral (tipus B);- urodilatina (tipus C).
Bioquímica del pèptid natriurètic
Tots els pèptids natriurètics tenen una estructura similar i només es diferencien en els radicals nitrogenats terminals o en la disposició dels àtoms de carboni. Fins ara, tota l'atenció dels químics se centra en el NUP tipus B, ja que té una forma més estable en el plasma sanguini, i també permet obtenir resultats més informatius. La NUP auricular té el paper d'un dels correctors de l'equilibri hídric i electròlit del cos. Es produeix al miocardi tant en condicions normals com en el context de la insuficiència cardíaca crònica.
S'ha demostrat que el precursor de la NUP cerebral consta de 108 residus d'aminoàcids sintetitzats per les cèl·lules del ventricle esquerre. Quan la molècula s'uneix del citoplasma, es veu afectada per l'enzim furina, que converteix aquesta proteïna en una forma activa (un total de 32 aminoàcids de 108). La NUP cerebral només existeix a la sang durant 40 minuts, després dels quals es descompon. Un augment de la síntesi d'aquesta proteïna s'associa amb un augment de l'estirament de les parets dels ventricles i la isquèmia cardíaca.
Eliminació de NUP del plasmarealitzat de dues maneres principals:
- escissió per enzims lisosomals;- proteòlisi.
El paper principal s'assigna a l'efecte sobre les molècules d'endopeptidasa neutra, però, ambdós mètodes contribueixen a l'eliminació dels pèptids natriurètics.
Sistema receptor
Tots els efectes dels pèptids natriurètics es deuen a la seva interacció amb receptors localitzats al cervell, vasos sanguinis, músculs, ossos i teixit adipós. Equivalent als tres tipus de NUP, hi ha tres tipus de receptors: A, B i C. Però la distribució dels "deures" no és tan òbvia:
- Els receptors de tipus A interaccionen amb NUP auricular i cerebral;
- El tipus B només reacciona a l'urodilatina;- Els receptors C poden unir-se als tres tipus de molècules.
Els receptors són fonamentalment diferents entre si. Els tipus A i B estan dissenyats per realitzar els efectes intracel·lulars del pèptid natriurètic, i els receptors de tipus C són necessaris per a la biodegradació de les molècules de proteïnes. Es suposa que l'efecte de la PNL cerebral es duu a terme no només a través dels receptors de tipus A, sinó també amb altres llocs de percepció que responen a la quantitat de monofosfat de guanosina cíclic.
El major nombre de receptors de tipus C es va trobar als teixits del cervell, les glàndules suprarenals, els ronyons i els vasos sanguinis. Quan una molècula NUP s'uneix a un receptor de tipus C, la cèl·lula l'agafa i l'escindeix, i el receptor lliure torna a la membrana.
Fisiologia del pèptid natriurètic
Els pèptids natriurètics cerebrals i auriculars realitzen els seus efectes mitjançant un sistema de reaccions fisiològiques complexes. Però, finalment, tots porten al mateix objectiu: reduir la precàrrega del cor. La NUP afecta els sistemes cardiovascular, endocrí, excretor i nerviós central.
Com que aquestes molècules tenen afinitat per diferents receptors, és difícil aïllar els efectes que tenen determinats tipus de NUP en un sistema determinat. A més, l'efecte del pèptid no depèn tant del seu tipus, sinó de la ubicació del receptor receptor.
El pèptid natriurètic auricular fa referència als pèptids vasoactius, és a dir, afecta directament el diàmetre dels vasos sanguinis. Però a més d'això, és capaç d'estimular la producció d'òxid nítric, que també contribueix a la vasodilatació. Els NUP de tipus A i B tenen el mateix efecte en tots els tipus de vasos en termes de força i direcció, i el tipus C només dilata significativament les venes.
Recentment, hi ha hagut una opinió que la NUP s'ha de percebre no només com un vasodilatador, sinó principalment com un antagonista dels vasoconstrictors. A més, hi ha estudis que demostren que els pèptids natriurètics afecten la distribució del líquid dins i fora de la xarxa capil·lar.
Efectes renals del pèptid natriurètic
Sobre el pèptid natriurètic, podem dir que és un estimulador de la diüresi. Principalment el NUP tipus A millora el flux sanguini renal iaugmenta la pressió als vasos dels glomèruls. Això, al seu torn, augmenta la filtració glomerular. Al mateix temps, els NUP de tipus C augmenten l'excreció d'ions sodi i això provoca encara més pèrdua d'aigua.
Amb tot això, no s'observa cap canvi significatiu en la pressió sistèmica, encara que el nivell de pèptids s'augmenti diverses vegades. Tots els científics coincideixen que els efectes que tenen els pèptids natriurètics sobre els ronyons són necessaris per corregir l'equilibri hídric i electròlit en patologies cròniques del sistema cardiovascular.
Efecte sobre el sistema nerviós central
El pèptid natriurètic cerebral, com el pèptid auricular, no pot travessar la barrera hematoencefàlica. Per tant, actuen sobre les estructures del sistema nerviós situades fora d'ell. Però al mateix temps, alguna part de la NUP és secretada per les membranes del cervell i les seves altres parts.
Els efectes centrals dels pèptids natriurètics són que milloren els canvis perifèrics ja existents. Així, per exemple, juntament amb una disminució de la precàrrega del cor, el cos redueix la seva necessitat d'aigua i sals minerals, i el to del sistema nerviós autònom canvia cap a la seva part parasimpàtica.
Retoladors de laboratori
La idea de prendre pèptid natriurètic per a l'anàlisi durant els trastorns del sistema cardiovascular va sorgir a principis dels anys 90 del segle passat. Una dècada més tard, van aparèixer les primeres publicacions amb els resultats de la recerca en aquest àmbit. S'ha informat que la LPU tipus B és informativa en l'avaluació del títolgravetat de la insuficiència cardíaca i predir el curs de la mal altia.
El contingut de proteïnes es determina en sang venosa sencera barrejada amb àcid etilendiaminotetraacètic o mitjançant anàlisi immunoquímica. Normalment, el nivell de NUP no ha de superar els 100 ng / ml. A més, el nivell de precursor de NUP es pot determinar mitjançant el mètode electroquimioluminiscent. La medicina domèstica, que no té aquesta varietat, utilitza l'immunoassaig enzimàtic com a eina universal per determinar la quantitat d'una substància al sèrum sanguini.
Determinació de la disfunció cardíaca
El pèptid natriurètic (normal - fins a 100 ng/ml) és actualment el marcador més popular i modern per determinar la disfunció del múscul cardíac. Els primers estudis de pèptids es van associar amb dificultats per diferenciar entre la insuficiència circulatòria crònica i la mal altia pulmonar obstructiva crònica. Com que els símptomes clínics eren similars, la prova va ajudar a identificar la causa de la mal altia i predir el desenvolupament posterior de la mal altia.
La segona patologia, que es va estudiar des d'aquest angle, va ser la mal altia coronària. Els autors dels estudis coincideixen que la determinació del nivell de NUP ajuda a establir el nivell esperat de mortalitat o recaiguda en un pacient. A més, el seguiment dinàmic dels nivells de PNL és un indicador de l'eficàcia del tractament.
Actualment, el nivell de NUP es determina en pacients amb miocardiopatia, hipertensió, estenosi dels principals vasos i altres trastorns circulatoris.
Aplicació en cirurgia cardíaca
Empíricament, es va trobar que el nivell de pèptid natriurètic auricular a la sang es pot considerar com un indicador de la gravetat de l'afecció i el treball del ventricle esquerre en pacients abans i després de la cirurgia cardíaca..
L'estudi d'aquest fenomen va començar l'any 1993, però va arribar a gran escala només als anys 2000. Es va trobar que una forta disminució de la quantitat de NUP a la sang perifèrica, si abans el seu nivell s'elevava constantment, indica que la funció del miocardi s'està recuperant i l'operació va tenir èxit. Si no hi havia una disminució de la NUP, el pacient va morir amb una probabilitat del 100%. No s'ha identificat la relació entre edat, gènere i nivell de pèptids, per tant, aquest indicador és universal per a totes les categories de pacients.
Pronòstic després de la cirurgia
El pèptid naturalurètic s'eleva abans de la cirurgia cardíaca. Després de tot, si fos d'una altra manera, tampoc no caldria tractament. Un alt nivell de NUP en pacients abans del tractament és un factor desfavorable que afecta molt el pronòstic després de la cirurgia.
Com que el grup seleccionat per a l'estudi era petit, els resultats van ser mixts. D'una banda, determinar el nivell de NUP abans i després de la cirurgia va permetre als metges predir quin tipus de suport mèdic i instrumental necessitaria el cor fins que les seves funcions fossin totalment restaurades. També s'ha observat que una quantitat augmentadaLa NUP tipus B és un precursor de la fibril·lació auricular en el període postoperatori.
